ایمنی درمانی یا ایمونوتراپی نوعی درمان سرطان است. از دفاع طبیعی بدن برای مبارزه با سرطان با بهبود توانایی سیستم ایمنی شما برای حمله به سلول‌های سرطانی استفاده می‌کند. انواع مختلفی از ایمونوتراپی وجود دارد. عوارض جانبی ۲ نوع ایمونوتراپی در این صفحه موردبحث قرار گرفته است: مهارکننده‌های ایمونوتیک ایست و درمان با سلول‌های T گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR). عوارض جانبی ایمنی درمانی می‌تواند به‌صورت علائمی مانند تغییرات در چیزی که اندازه‌گیری می‌شود مانند فشارخون یا آزمایشات آزمایشگاهی و به‌صورت علائم ظاهر شوند. علائم و نشانه‌های اضافی که می‌توانند از مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی، سلول‌های T CAR و سایر انواع درمان‌های ایمنی ایجاد شوند که در ادامه برای شما فهرست شده‌اند.
در این مقاله می خوانید :
چرا ایمنی درمانی عوارض جانبی ایجاد می‌کند؟
ایمونوتراپی بسیاری از انواع سرطان را به طور مؤثر درمان می‌کند. اما مانند سایر درمان‌های سرطان، آنها داروهای قدرتمندی هستند که می‌توانند تغییراتی را در بدن یا احساس شما ایجاد کنند که به آن عوارض جانبی می‌گویند. این عوارض جانبی برای هر فردی متفاوت است. آنها به نوع ایمونوتراپی، نوع سرطان، محل آن، سلامت عمومی شما و عوامل دیگر بستگی دارند.
ایمنی درمانی همچنین ممکن است باعث شود سیستم ایمنی به سلول‌های سالم حمله کند. ایمنی درمانی می‌تواند عوارض جانبی ایجاد کند که به آنها “عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی” نیز می‌گویند. اینها ممکن است در هر زمانی در طول درمان یا گاهی حتی پس از قطع ایمونوتراپی رخ دهند. انواع مختلف ایمونوتراپی عوارض جانبی مختلفی ایجاد می‌کند. به همین دلیل مهم است که با پزشک خود در مورد نوع ایمونوتراپی مورداستفاده برای سرطان، اهداف درمان و عوارض جانبی احتمالی ایمونوتراپی صحبت کنید.
آیا راه‌هایی برای پیشگیری یا درمان عوارض ایمنی درمانی وجود دارد؟
پیشگیری و درمان عوارض جانبی بخش مهمی از درمان کلی سرطان شما است. این مراقبت تسکینی یا مراقبت حمایتی نامیده می‌شود.
قبل از شروع ایمنی درمانی، از پزشک خود بپرسید که چه عوارض جانبی محتمل است. در طول درمان، آنها را دراسرع‌وقت در مورد مشکلات سلامتی جدید، متفاوت یا بدتر اطلاع دهید. این شامل مشکلاتی است که ممکن است فکر نکنید جدی هستند یا ناشی از ایمونوتراپی هستند. درمان مؤثر یک عارضه جانبی برای اولین‌بار برای تیم پزشکی شما آسان‌تر است. تشخیص زودهنگام علائم و توقف ایمنی درمانی یا درمان عوارض جانبی می‌تواند از شدید شدن آنها جلوگیری کند.
عوارض جانبی ایمنی درمانی می‌تواند خفیف، متوسط یا حتی تهدیدکننده زندگی باشد. پزشکان عوارض جانبی را در مقیاس ۱ تا ۴ درجه‌بندی می‌کنند که ۱ خفیف و ۴ شدیدترین است. برای عوارض جانبی خفیف، احتمالاً درمان شما ادامه خواهد داشت و برای تغییرات در علائم تحت‌نظر خواهید بود. اگر عوارض جانبی متوسط یا شدید داشته باشید، پزشک ممکن است درمان را متوقف کند و ممکن است نوعی دارویی به نام کورتیکواستروئید را برای آرام‌کردن سیستم ایمنی تجویز کند. گاهی اوقات، داروهای دیگری نیز ممکن است پس از کورتیکواستروئید تجویز شود. اگر عوارض جانبی برطرف شد، پزشک ممکن است سعی کند دوباره ایمونوتراپی را شروع کند یا رژیم‌درمانی شما را تنظیم کند، به‌خصوص اگر ترکیبی از داروها به شما داده شود. اگر عوارض جانبی از بین نرفت یا بدتر شد، پزشک ممکن است درمان با ایمونوتراپی را متوقف کند.
علائم و نشانه های اضافی عوارض ایمنی درمانی
- سرفه
- مشکلات تنفسی
- خون در ادرار یا ادرار تیره
- درد، تورم یا ضعف در عضلات یا مفاصل
- گرفتگی گردن
- تورم غدد لنفاوی
- اسهال
- یبوست
- درد
- بزرگ شدن طحال یا کبد
- به راحتی خونریزی یا کبودی می‌شود
- عرق کردن بیشتر
- احساس ضعف یا غش کردن
- سردرد
- گیجی
- مشکل در تمرکز
- بثورات، خارش، تاول
- زردی پوست یا چشم
- بی‌حسی یا گزگز
- دست و پاهای سرد
- مشکل در راه رفتن
- تشنج
- ضربان قلب سریع
- به نور حساس تر است
- افزایش یا کاهش وزن
- تغییراتی در چشم‌ها، مانند خشکی یا قرمزی
- تغییرات در بینایی، مانند تاری یا دوبینی
- ریزش مو یا رشد موی اضافی
- تورم
این فهرست کاملی از علائم و نشانه‌هایی نیست که ممکن است بر فردی که ایمنی درمانی می‌کند تأثیر بگذارد. با پزشک خود در مورد آنچه که باید بر اساس داروهای خاصی که برای شما تجویز می‌شود مراقب باشید صحبت کنید. بسیاری از عوارض جانبی و علائم مرتبط با آنها خود به خود از بین می‌روند یا به مرور زمان قابل درمان هستند. با این حال، مواردی وجود دارند که می‌توانند بسیار جدی باشند و نیاز به مراقبت فوری پزشکی دارند. با تیم پزشکی خود در مورد عوارض جانبی که می‌توانید انتظار داشته باشید و نحوه مدیریت آنها صحبت کنید. همچنین بپرسید که در صورت بروز عوارض جانبی غیرمنتظره با چه کسی تماس بگیرید و چه کاری باید انجام دهید. درباره زمان تماس با پزشک در طول درمان سرطان بیشتر بدانید .
عوارض جانبی و سندرم‌های رایج ایمنی درمانی در هر قسمت چیست؟
شایع‌ترین عوارض جانبی بستگی به نوع ایمونوتراپی دارد که دریافت می‌کنید. همیشه وقتی در طول ایمونوتراپی با یک مشکل پزشکی جدید یا بدتر مواجه شدید، به تیم مراقبت از سرطان خود اطلاع دهید، حتی اگر این علائم در زیر ذکر نشده باشد.
مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی
مهارکننده‌های ایمن‌پوینت شامل داروهایی هستند که با استفاده از مولکول‌هایی به نام‌های PD-1، PD-L1، CTLA-4 و غیره، تعاملات بین سلول‌های ایمنی و سلول‌های سرطانی را تغییر می‌دهند. آنها شامل داروهایی مانند atezolizumab (Tecentriq)، avelumab (Bavencio)، cemiplimab (Libtayo)، dotarlimab (Jemperli)، دوروالوماب (Imfinzi)، ipilimumab (Yervoy)، nivolumab (Opdivo) و pembrolizumab (Keytruda) هستند. عوارض جانبی مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی معمولاً به دلیل حمله سیستم ایمنی به قسمت‌های طبیعی بدن ایجاد می‌شود، همان‌طور که به سلول‌های سرطانی حمله می‌کند. این فرآیندی به نام التهاب است. عوارض جانبی مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی ممکن است بر قسمت‌های زیر از بدن تأثیر بگذارد.
پوست
مشکلات پوستی، مانند بثورات و خارش، در افراد مبتلا به ملانوم و سرطان ریه سلول غیر کوچک شایع‌تر است، اما افراد مبتلا به هر نوع سرطانی ممکن است به مشکلات پوستی مربوط به درمان با مهارکننده‌های ایست بازرسی دچار شوند.
دستگاه گوارش
مشکلات مربوط به دستگاه گوارش برخی از شایع‌ترین عوارض جانبی مربوط به مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی هستند. اینها شامل التهاب روده بزرگ که کولیت نامیده می‌شود، و اسهال است. عوارض جانبی کمتر شایع شامل مشکلات بلع، تهوع و استفراغ و درد در قسمت بالای شکم است.
ماهیچه‌ها و اسکلت
در افرادی که مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی دریافت می‌کنند، ممکن است مشکلاتی در عضلات، مفاصل و استخوان‌ها ایجاد شود. این می‌تواند منجر به درد از نوع آرتریت، تورم مفاصل و گرفتگی عضلات شود.
کلیه‌ها
آسیب به کلیه‌ها یا نارسایی کلیه غیرمعمول است، اما گاهی اوقات در افرادی که مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی دریافت می‌کنند اتفاق می‌افتد. این معمولاً اولین‌بار توسط ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما هنگام بررسی نتایج آزمایشگاهی شما متوجه می‌شود.
سیستم غدد درون‌ریز
سیستم غدد درون‌ریز هورمون‌هایی را کنترل می‌کند که به بدن در تنظیم بسیاری از عملکردهای مهم مانند فشارخون، انرژی و توانایی پاسخ به استرس‌هایی مانند عفونت‌ها و آسیب‌ها کمک می‌کنند. غده تیروئید بخشی حیاتی از سیستم غدد درون‌ریز است و ممکن است با درمان با مهارکننده ایست بازرسی سیستم ایمنی باعث تولید کم یا زیاد شود. موارد نادری وجود دارد که افراد مبتلا به‌نوعی دیابت مرتبط با مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی به نام دیابت مرتبط با مهارکننده‌های بازرسی (CIADM) می‌شوند که مشابه دیابت نوع ۱ است.
قلب و عروق خونی
ایمنی درمانی ممکن است بر قلب و عروق خونی تأثیر بگذارد. این عوارض جانبی نادر هستند اما اغلب بسیار جدی هستند و می‌توانند تهدیدکننده زندگی باشند.
چشم‌ها
درمان با مهارکننده‌های ایمن‌پوینت ممکن است باعث التهاب بافت‌های چشم شود. این عوارض جانبی به‌طورکلی غیرمعمول هستند، اما ممکن است در میان افرادی که ترکیبی از مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی دریافت می‌کنند، شایع‌تر باشد.
اندام‌های تناسلی
ایمنی درمانی ممکن است بر باروری تأثیر بگذارد که توانایی باردار شدن در آینده است. بیماران در سنین باروری باید در طول درمان و حداقل ۵ ماه پس از پایان درمان اقدامات لازم را برای جلوگیری از بارداری انجام دهند.
واکنش‌های حین انفوزیون هنگامی که یک داروی ایمونوتراپی از طریق ورید به بیمار داده می‌شود، انفوزیون نامیده می‌شود. افرادی که مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی دریافت می‌کنند معمولاً هنگام تزریق انفوزیون واکنشی نشان نمی‌دهند. اگر واکنش انفوزیون اتفاق بیفتد، علائم اغلب خفیف هستند و خودبه‌خود از بین می‌روند. گاهی اوقات ممکن است موارد شدیدتری وجود داشته باشد که نیاز به تنظیم سرعت انفوزیون، دادن دارو برای درد یا علائم دیگر، یا توقف درمان دارند.
درمان با سلول‌های T CAR
CAR T-cell درمانی نوعی ایمنی درمانی است که سلول‌های ایمنی تنظیم شده را به بدن برمی‌گرداند تا سلول‌های سرطانی را پیدا کرده و از بین ببرد. این نوع ایمونوتراپی شامل داروهایی مانند axicabtagene ciloleucel (Yescarta)، brexucabtagene autoleucel (Tecartus)، idecabtagene vicleucel (Abecma)، lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) و tisagenlecleucel (Kymriah) است. شایع‌ترین عوارض جانبی مربوط به درمان با سلول T CAR در زیر توضیح داده شده است و ناشی از تغییرات سیستم ایمنی است که معمولاً بیش از یک قسمت بدن را درگیر می‌کند.
سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS)
سلول‌های CAR T پروتئینی به نام سیتوکین را در خون آزاد می‌کنند. این فرآیند می‌تواند سیستم ایمنی را به حالت بیش از حد هدایت کند و منجر به سندرمی به نام CRS شود. ممکن است بین ۲ تا ۲۱ روز پس از شروع درمان ظاهر شود. برخی از موارد می‌توانند جدی باشند و باعث ایجاد مشکلاتی در بسیاری از اندام‌های بدن شوند که نیاز به درمان پزشکی دارند. ممکن است دارویی به نام توسیلیزوماب (Actemra) و یک استروئید داده شود. علائم CRS شامل تب، ضربان قلب سریع، حالت تهوع، سردرد، بثورات پوستی، تنگی نفس و فشارخون پایین است. اگر در حال دریافت CAR T-cell درمانی هستید و علائم CRS را تجربه می‌کنید، فوراً با پزشک معالج خود تماس بگیرید.
سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول عامل ایمنی ICANS
ICANS سندرمی است که بر سیستم عصبی فرد تأثیر می گذارد. این دومین عارضه جانبی رایج درمان با سلول‌های T CAR است. ICANS می‌تواند علائم بسیاری از جمله سردرگمی و تغییرات رفتاری ایجاد کند. ناتوانی در صحبت کردن یا درک گفتار که به آن آفازی گفته می‌شود. مشکلات توجه، تفکر و حافظه؛ ضعف در عضلات؛ لرزش؛ تکان و تکان عضلات؛ سردرد؛ و تشنج درمان شامل کورتیکواستروئیدها و مراقبت‌های حمایتی است.
عفونت‌ها
عفونت‌ها پس از درمان با سلول‌های T CAR شایع هستند. آنها اغلب بلافاصله پس از انفوزیون رخ می‌دهند زیرا سلول‌های ایمنی مبارزه کننده با عفونت ممکن است ضعیف شوند. علائم عفونت شامل تب، حالت تهوع، خستگی، سردرد ، ضعف و احساس ناراحتی عمومی است.
سرکوب مغز استخوان
درمان با سلول‌های T CAR ممکن است عملکرد مغز استخوان شما را کاهش دهد، کارخانه بدن برای سلول‌های خونی شما. این می‌تواند تعداد سلول‌های تولید شده و آزاد شده توسط مغز استخوان را کاهش دهد و منجر به کم خونی، ترومبوسیتوپنی ، لکوپنی و نوتروپنی شود.
لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH).
در HLH، سلول‌های ایمنی به نام هیستوسیت ها و گلبول های سفید خون در پوست، طحال و کبد تجمع می یابند و سایر سلول‌های خونی را از بین می برند. این یک عارضه جانبی غیرمعمول درمان با سلول T CAR است. علائم و نشانه ها بسیار شبیه به علائم عفونت هستند.
آپلازی سلول B.
سلول‌های B که لنفوسیت های B نیز نامیده می شوند، سلول‌های ایمنی بدن هستند. گاهی اوقات سلول‌های CAR T به سلول‌های B سالم حمله می‌کنند و در نتیجه تعداد سلول‌های B در بدن کم می‌شود. هنگامی که این اتفاق می‌افتد، به آن آپلازی سلول B می‌گویند. این باعث افزایش خطر عفونت می‌شود .
انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC)
درمان با سلول T CAR ممکن است بر پروتئین‌های خون که ضخامت و نازکی خون شما را کنترل می‌کنند، تأثیر بگذارد. این می‌تواند منجر به خونریزی یا مشکلات انعقادی شود و می‌تواند جدی باشد.
سایرموارد ایجاده کننده‌ی عوارض ایمنی درمانی
اعصاب مهارکننده‌های ایست بازرسی ممکن است عوارض جانبی سیستم عصبی ایجاد کنند که بر مغز، حواس یا حتی حرکات شما تأثیر می گذارد. ممکن است درد و تغییرات حسی به نام نوروپاتی وجود داشته باشد. اینها عوارض جانبی نادر اما احتمالاً شدید هستند. خون ایمونوتراپی ممکن است باعث کاهش شمارش خون شود که ممکن است منجر به خونریزی ، کم خونی و سایر مشکلات شود. ریه ها مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی ممکن است باعث پنومونیت شوند، که التهاب ریه‌ها است که می‌تواند باعث سرفه یا مشکل تنفسی شود. پنومونیت غیر معمول است اما ممکن است جدی باشد.
پس از پایان ایمونوتراپی چه مراقبت‌هایی لازم است؟
ادامه مراقبت از عوارض جانبی پس از پایان ایمنی درمانی بسیار مهم است. بسیاری از عوارض جانبی پس از پایان درمان از بین خواهند رفت. اما برخی از اثرات ممکن است فراتر از دوره درمان باقی بمانند. اثرات دیگر ممکن است ماهها یا سالها بعد ظاهر شوند. تیم پزشکی می‌تواند به فرد کمک کند تا عوارض جانبی دیرهنگام یا طولانی مدت را مشاهده کرده و مدیریت کنید. این شامل مشکلات باروری است. پس از پایان درمان با ایمونوتراپی، برای ایجاد یک برنامه مراقبت از بقا با پزشک خود همکاری کنید. این یک ابزار مهم برای کمک به تماشای عوارض جانبی اضافی در آینده است.
مقابله با عوارض ایمنی درمانی
تجربه هرکس با ایمنی درمانی متفاوت است. عوارض جانبی از فردی به فرد دیگر متفاوت است، حتی اگر نوع درمان مشابهی انجام شود. قبل از درمان، از تیم پزشکی خود بپرسد که کدام عوارض جانبی فیزیکی ممکن است و چه مواردی باید مراقب باشند. همچنین می‌تواند عوارض جانبی عاطفی داشته باشد ، و جستجوی حمایت از سلامت روان برای کمک به اضطراب یا استرس مهم است. از تیم پزشکی خود در مورد روش‌های مراقبت از خود در طول دوره درمان و پس از آن، از جمله استراحت کافی، خوب غذا خوردن و هیدراته ماندن بپرسید.
در طول درمان و بعد از درمان به صحبت با تیم ادامه دهید. زمانی که عوارض جانبی برای اولین‌بار ظاهر می‌شوند، بدتر می‌شوند یا ادامه می‌یابند، همیشه به تیم پزشکی خود اطلاع دهید. این به تیم پزشکی اجازه می دهد تا در سریع‌ترین زمان ممکن به فرد کمک کنند تا احساس بهتری داشته باشید.
